La zecca fu aperta nel 1580 da Ferrante Gonzaga per concessione dell'imperatore Massimiliano II. Gli succedettero Rodolfo (1586-1593), Francesco (1593-1616), Ferdinando I (1616-1678), Carlo (1678-1680) e Ferdinando II (1680-1723).
Le emissioni dei Gonzaga, marchesi e poi principi di Castiglione, sono contraddistinte da un'enorme quantità di monete contraffatte e imitanti le monete più diffuse dell'epoca, principalmente quelle di Bologna, di Genova, di Milano, di casa Savoia, le papali di Ancona, Fano, Macerata, Montalto e Roma, e anche di molte zecche estere.